偏头痛患者外周血一氧化氮和内皮素含量变化的探讨

 

发布时间: 2010年11月05日     作者:广东三九脑科医院神经内科 检验科 曾昭龙 许绍强 胡湘蜀 陈文明 卢健军  编辑:韩雪媚    点击次数:16287

摘要:偏头痛是一种慢性发作性神经血管疾病,临床上以发作性、偏侧、搏动样头痛为主要临床特征,常伴有伴恶心、呕吐、畏光、畏声、流泪等症。临床上约有60%的患者表现为单侧头痛,其余40%的患者可表现为双侧、前额及其它部位疼痛。

    摘要:目的:探讨偏头痛患者发作期、间歇期外周血NO、ET-1含量的变化。方法:采用分光光度计及放射免疫法分别测定45例偏头痛患者发作期、41例偏头痛患者间歇期血清NO、ET-1含量,同时与健康查体者进行对照。结果:偏头痛患者发作期血清NO、ET-1含量均明显高于健康对照组;间歇期患者血清NO含量明显下降,接近于健康对照组,而ET-1含量仍维持较高水平,与发作期患者比较无明显差异,而与健康对照组比较则差异明显。结论:偏头痛患者发作期外周血NO、ET-1含量明显增高;间歇期患者NO含量接近正常水平,而ET-1含量仍维持在较高水平;NO及ET-1含量增高及平衡紊乱是偏头痛发生的重要影响因素。
    关键词:偏头痛  发作期  间歇期  NO  ET-1 http://www.999brain.com 
    偏头痛是一种慢性发作性神经血管疾病,临床上以发作性、偏侧、搏动样头痛为主要临床特征,常伴有伴恶心、呕吐、畏光、畏声、流泪等症。临床上约有60%的患者表现为单侧头痛,其余40%的患者可表现为双侧、前额及其它部位疼痛。国际头痛协会(IHS)根据患者的不同表现将偏头痛分为6种主要类型,有些类型的偏头痛又有部分亚型,分别是:①无先兆偏头痛、②有先兆偏头痛、③常为偏头痛前驱的儿童周期性综合征、④视网膜性偏头痛、⑤偏头痛并发症、⑥可能的偏头痛。目前发病机理尚不完全清楚,大量的研究表明,一氧化氮和内皮素在偏头痛的发病过程中发挥了重要作用。我们观察了偏头痛患者发作期、间歇期外周血一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)含量,同时与健康查体者进行了对照,现将结果报告如下:
    1  资料与方法
    1.1   一般资料
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    共观察偏头痛患者86例,其中发作期患者45例,间歇期患者41例。发作期患者中男性17例,女性28例,年龄 18 ~ 58岁,平均年龄35.9岁,病史1~16年。间歇期患者中男性15例,女性26例,年龄18~57岁,平均年龄36.4 岁,病史1~1 7年。健康对照组29例,男性12例,女性17 例 ,年龄 20~58岁 ,平均 37岁,无个人或家族偏头痛史。
    1.2  病例选择标准 http://www.999brain.com  
    根据国际头痛协会(2004)偏头痛的诊断标准,经临床确诊的偏头痛患者。同时排除以下情况:①年龄在16以下或60岁以上,妊娠或哺乳期妇女;②合并有心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病或精神病患者;③虽有头痛,但仅为其他疾病的一个症状表现,如颅内器质性病变、脑外伤综合征等;④特殊类型的偏头痛,如偏瘫型偏头痛,眼肌麻痹型偏头痛等。所有病例均为我院门诊患者,均行头颅CT或MRI检查无特殊发现。
    1.3  方法
    1.3.1  NO浓度测定:根据NO在体内代谢很快转化为NO2-,又进一步转化为NO3-,利用硝酸还原酶特异性将NO3-还原为NO3-,通过分光光度计测定其浓度。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
    1.3.2  ET-1浓度测定:以依地酸二钠防凝,置于加有抑肽酶试管中混匀,温度4℃、3000r/min,离心10min,分离血浆 ,-20℃保存待测,采用放射免疫分析法。试剂盒由解放军总医院提供。http://www.999brain.com  
    1.3.3  采血方法:采取空腹静脉血。急性期患者为头痛发生时或疼痛停止后24小时以内;缓解期为头痛停止后7天以后。
    1.4  统计学方法:采用SPSS软件包统计。   
    2  结果 http://www.999brain.com  
    从表中可以看出,偏头痛患者发作期外周静脉血NO含量明显增高,与偏头痛患者间歇期及正常对照组比较均存在明显差异(P<0.001);偏头痛患者发作期外周静脉血ET-1含量较正常对照组明显升高,二者比较存在显著性差异(P<0.001);间歇期患者NO含量接近正常水平;ET-1含量与发作期患者比较有所降低但仍维持在较高水平,二者比较无明显差异(P>0.05),而与正常对照组比较存在显著差异(P<0.05)(见表1)。


    3  讨论 
    偏头痛是临床上常见的一种慢性头痛疾病。最新流行病学调查显示:在我国18-65岁人口中,原发性头痛发病率为23.8%,其中偏头痛为9.3%。男孩的偏头痛发病率与女孩相同,都是6%。但随着年纪的增长,女性的偏头痛发病率会逐渐增高,男︰女=1︰3。偏头痛的发病机理目前尚未完全明确,但普遍认为偏头痛的发病是各种诱发因素如精神因素、生活规律的改变、酒精类饮料、咖啡、浓茶、强光等作用于遗传易感者,促发了原发性中枢神经系统功能紊乱伴血管功能失调所致。众多研究证实:偏头痛患者发作期内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平明显增高,间歇期NO水平降至正常, ET-1仍持续在较高水平,偏头痛患者这种NO和ET-1的动态改变可能是其颅内外血管舒缩功能障碍的原因之一[1,2]。http://www.999brain.com  
    研究表明,ET-1是迄今为止的最强的收缩血管的活性物质。许多动物和人体试验均证实,I L-1、TNF、 缺血、 缺氧等因素均可促进ET-1的产生和其受体的表达,在偏头痛发作时,血管内皮细胞受到各种物理和细胞因子的刺激,促使ET-1的合成和释放,使血浆ET-1水平增强。在正常生理状态下,血管内皮分泌的物质中,ET-1在生物作用下,常保持相对平衡。偏头痛的间歇期也能维持动态平衡,但释放量较高。NO在一氧化氮合酶(NOS)作用下由 L-精氨酸转化而来,NO通过对鸟苷酸环化酶中铁原子的作用,激活鸟苷酸环化酶,升高细胞内鸟苷环磷酸,使平滑肌舒张。NOS又分为基础型NOS ( cNOS)及诱导型( i NOS ),正常情况下,血管对ET-1介导的收缩反应被内皮cNOS产生的适量NO所抑制,同时NO能抑制ET-1的过度产生。NO与ET-1这两类活性物质构成一对相互对立又相互联系的矛盾体,共同维持血管及血液内环境的平衡,二者合成、释放失衡,血管的收缩、舒张功能紊乱,从而导致头痛的发生[3]。http://www.999brain.com  
    从本实验研究结果可以看出,偏头痛患者急性期NO浓度明显升高,而缓解期则明显降低,基本恢复正常水平;而ET-1浓度在急性发作期则明显升高,而缓解期则有所下降,但仍高于正常对照组。说明偏头痛患者的ET-1水平相对于正常人群而言偏高,当受到外界刺激时NO分泌迅速增加,血管迅速扩张,从而诱发头痛。因此,检测外周血一氧化氮和内皮素含量可做为偏头痛患者的诊断及治疗的一个重要生化指标。

参考文献(略)


 

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